当前位置：主页 > 新闻资讯 > 行业动态

仿制药质量闯关不容迟疑 一致性评价进入落实阶段

发布时间：2016-07-25浏览次数：

        “研发人要成为医药界的良心！”5月27日，中国人民大学医药卫生行业发展研究中心首席专家徐东在同写意论坛第45期活动上向研发群体喊话。就在前一天，国家食药监总局（CFDA）发布关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性的意见》公告，明确要求289个化学仿制药口服固体制剂必须于2018年年底前完成一致性评价。
　　对于医药企业来说，未来30个月的每一天都须争分夺秒：参比制剂要选对并且“合法”获得，代表原研药精髓的差异性溶出曲线要找到且要切实做得与原研一致，预BE试验要摸索，临床资源要抢占，与CRO的合作模式要重新建立……同写意论坛发起人、科贝源（北京）生物医药科技有限公司董事长程增江表示，仿制药一致性评价是历史性补课，时间短，任务重，未来成功落实将是各环节博弈、合作与共赢的结果。
　　为何是289个品种
　　徐东认为，基于新供给理论的医药产业供给周期分析，我国医药行业从2013年开始就已经进入供给老化阶段。产业特点是生产企业规范提高且产能放大，无意义的仿制文号库存暴增，行业持续野蛮成长。在这个阶段，产业要想发展，必须面对社会资本涌入与结构调整、产业形态调整、产业供给侧结构重大调整。
　　相关机构统计显示，289个仿制药一致性评价目录品种共涉及19797个文号，活性成分197个，除阿司匹林肠溶片和盐酸小檗碱以外，全部基药口服固体品种均已被收录。
　　目前，涉及一致性评价对象的相关政策是：一、化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，包括国产仿制药、进口仿制药和原研药品地产化品种，均须开展一致性评价；二、凡2007年10月1日前批准上市的列入国家基本药物目录（2012年版）中的化学药品仿制药口服固体制剂（附件），原则上应在2018年底前完成一致性评价；三、上述第（二）款以外的化学药品仿制药口服固体制剂，企业可以自行组织一致性评价；自第一家品种通过一致性评价后，3年后不再受理其他药品生产企业相同品种的一致性评价申请。
　　医药大数据研究机构——医药魔方相关负责人表示，从以上政策能够看出，一致性评价范围并非仅为289清单。289清单规定了完成时限为2018年底，而其他品种虽然不设时限，但设定了赛跑机制，这是我国仿制药政策重大变化。
　　而在中德证券有限公司黄屹博士看来，仿制药一致性评价对行业有去低端产能的意义。“现在我国医药市场在全球是坐三望二的位次，但是企业实力与跨国巨头相去甚远。美国前十强制药企业约占市场份额的52.23%，我国医药前十强所占份额只有18%。CFDA已批准99867个化学药品文号，监测到有销售的批文只有40816个，占比40.87%，过半品种高度重复，活跃度不高。”黄屹说。
　　等待将错失良机
　　安徽万邦医药科技有限公司总经理陶春蕾用“焦虑”一词来形容整个一致性评价生态链的现状。随着去年“722”数据核查风暴1622个品种80%以上撤回，企业申办方、CRO、临床机构、药监部门都曾短暂陷入信任危机，国内BE试验也被“全盘否定”。
　　然而令人欣慰的是，临床数据真实正成为行业的共识和一致性评价的目标。在已开展的评价项目中，制药企业正在补上预BE短板，摒弃过去BE试验一次性通过的浮夸作风。相当多的CRO“给钱也不一定接项目”，以确保公司口碑，力求远离造假风险。
　　上海麦步医药科技有限公司总裁廖文胜博士表示，“722”数据核查风暴从短期效果看是行业中业务规范性差的企业被淘汰出局；从长期效果看是临床试验要求具有真实性和规范性成为常态，医药企业将加强对临床试验的资金和精力的投入，从而更专业和规范地进行临床试验，这也给CRO公司提出了更高的要求。
　　据测算，在289个评价品种的近2万个文号中，考虑有太多剂型与原研不一致，能够迅速开展评价的大约为1万个文号。一致性评价分为研究和申报两个阶段，不考虑各因素干扰的情况下，预计研究阶段用时16～20个月，申报阶段用时6～8个月，企业要赶在2018年年底完成一致性评价的话，已不容迟疑，必须争分夺秒。
　　“有心的企业都已经完成预BE试验了，但有的企业还在等待国家总局发布详细配套政策。一致性评价是洗牌的过程，被动的企业会面临出局的风险。”丽珠制药研究院副院长陈亭亭表示。
　　我国台湾药物品质协会理事长鲍力恒为大陆药企提供了新思路。他表示，在目前国家总局没有放开境外BE试验的情况下，可以考虑到台湾地区完成预BE试验。台湾地区的临床试验体系与美国FDA相同，而且不存在人种差异，目前台湾地区和大陆在临床试验上有4+4互认项目，台湾地区希望能为大陆加快仿制药一致性评价尽绵薄之力。
　　5月27日，CFDA发布《药物临床试验机构资格认定服务指南》，有望一解一致性评价临床试验资源燃眉之急，最快年底有新的临床试验机构获批。
　　广州驭时医药科技有限公司总经理张声鹏表示，经过“722”风暴，企业对临床数据真实性的重视达到前所未有的高度，现在即使自由选择临床机构，企业也不会找资质不过硬的机构。
　　据悉，过去CRO的临床核查员大多为学医出身而不熟悉药品临床数据监测，现在有越来越多的具有药学背景的专业人士走上临床核查员的岗位。
　　博弈合作与共赢
　　企业一致性评价品种发包、CRO竞价、律师点评合同要点……在同写意论坛第45期活动上，一场现场演练的“一致性评价合作方合同洽谈与签订”活动显得别开生面。在一致性评价生态链中涉及药企、药学机构、临床CRO、BE基地、生物样品检测、数据统计等7方机构，环环相扣。
　　从现场项目洽谈来看，一致性评价落实中最难跨越的是信任障碍。对于企业来说，一个品种药学评价的成本在200万～300万元人民币，首期交给CRO的调研费就是20万元，预BE试验做几次能够成功？不成功的话，前期投入哪些是必要支出？哪些需要收回？如何保证在2018年年底通过评价？而对于临床CRO公司来说，现在早已不是“看钱”的时候了，临床基地要“搞定”，评价方案要正确，临床数据要真实，这一切的基础是评价的品种“脸俊”底子好……
　　从目前了解的情况来看，在一致性评价合同洽谈签订上还存在诸多法律盲区，各方责权利边界如何确定尚有待探索。
　　北京观韬律师事务所合作人刘治勇律师表示，一致性评价是各方协作才能完成的工作，参与方首先要考虑怎么把事情做好，谁能做什么，要相互坦诚。对医药企业来说，第一是项目要谨慎发包，需正确看待自己产品在工艺、技术上存在的缺陷，要根据自我实力，合理定位是选择大包给CRO还是分包给不同的机构；二是要谨慎选择合作的CRO,考察其是否具备履约能力，了解CRO各自的优势；三是在合作过程中要重视与CRO的磋商，不能置身事外，应做好过程监督和阶段性评价，如果自己不具备评价能力可以委托第三方进行；四是须要求CRO明示开展项目企业所需条件。对于CRO公司来说，则要客观评估自己的实力，进行整体规划，不能做超出自己能力之外的事情；积极与企业沟通；做好风险控制，进行阶段性确认；在责任风险承担方面要详细约定，不能为了揽活而不顾风险。
　　刘治勇提醒行业，一致性评价项目一定有一个相对合理的价格区间，竞相压价或者哄抬价格都是不合理的行为，最终伤害的将是两年后的产业。